Podcast
Webstories
Facebook
Twitter
E-mail
Linkedin
Telegram
Com base em relatos da Nature, pesquisadores estão explorando o potencial da terapia com células CAR-T, um tratamento que usa células imunes geneticamente modificadas, para combater cânceres cerebrais incuráveis em crianças, com ensaios clínicos iniciais mostrando resultados promissores para alguns pacientes.
Técnicas de engenharia genética revolucionaram as capacidades de direcionamento preciso das células T para imunoterapia do câncer. Pesquisadores estão desenvolvendo abordagens sofisticadas como o controle lógico biológico para melhorar a especificidade e segurança das células T modificadas.
Esses sistemas permitem que as células T reconheçam múltiplos antígenos nas células cancerígenas antes de se ativarem, reduzindo efeitos fora do alvo. Por exemplo, circuitos "porta AND" requerem que dois antígenos estejam presentes para acionar a ativação das células T, enquanto circuitos "porta NOT" impedem a ativação se um antígeno específico for detectado. Além disso, cientistas estão explorando métodos para gerar células T com receptores de células T (TCRs) otimizados que se ligam mais fortemente aos antígenos do câncer sem se tornarem excessivamente aderentes, o que poderia melhorar a eliminação de células cancerígenas mantendo a segurança. Designs inovadores como "células CAR-T adaptadoras" também estão sendo investigados para permitir o redirecionamento flexível de células T modificadas para padrões de antígenos específicos do paciente. Esses avanços na engenharia de precisão visam superar desafios como heterogeneidade tumoral e escape de antígenos, potencialmente expandindo a eficácia das terapias com células T para tumores sólidos.
A exaustão das células T representa um desafio significativo para a imunoterapia do câncer, particularmente no contexto da terapia com células CAR-T e exposição crônica a antígenos em tumores sólidos. Pesquisadores estão explorando várias estratégias para superar essa limitação e revigorar células T exaustas. Uma abordagem promissora envolve o direcionamento do fator de transcrição TOX, que desempenha um papel central na orquestração do programa de exaustão das células T. Além disso, a inibição do eixo SULT2B1-CS-DOCK2 mostrou potencial para melhorar a infiltração e função efetora de células T CD8+ em modelos de carcinoma hepatocelular. Outras estratégias sendo investigadas incluem o bloqueio de pontos de controle imunológico, terapia epigenética, intervenções baseadas no metabolismo e terapia com citocinas. Abordagens inovadoras baseadas em nanomateriais, como nanopartículas de ouro aprisionadas em dendrímeros para silenciamento do gene PD-1, também estão sendo desenvolvidas para modular pontos de controle imunológico e superar a exaustão das células T. Essas diversas abordagens visam melhorar a eficácia das imunoterapias contra o câncer, revigorando células T exaustas e aumentando sua atividade antitumoral.
O futuro da terapia com células CAR-T apresenta avanços promissores visando expandir suas aplicações e superar limitações atuais. Pesquisadores estão explorando novos alvos para reduzir a toxicidade e melhorar a segurança, particularmente para tumores sólidos onde a CAR-T mostrou eficácia limitada. Novos designs de CAR incorporando interruptores de suicídio e sistemas de controle lógico estão sendo desenvolvidos para melhorar o controle e a especificidade das células CAR-T. Terapias combinadas, como o pareamento de células CAR-T com inibidores de pontos de controle imunológico ou vírus oncolíticos, estão sendo investigadas para melhorar os resultados. Além disso, abordagens de próxima geração como células CAR-T universais (UCAR-T) e células Natural Killer modificadas com CAR (CAR-NK) estão sendo buscadas para abordar desafios de fabricação e expandir as opções de tratamento. A inteligência artificial também está sendo aproveitada para otimizar o design de CAR, prever respostas dos pacientes e analisar conjuntos de dados complexos para melhorar a eficácia das terapias CAR-T. Esses avanços visam ampliar a aplicabilidade da terapia CAR-T além dos cânceres hematológicos e melhorar sua segurança e eficácia para uma gama mais ampla de pacientes.
